Лаборатория экспериментальной онкологии

Научные результаты:

Был создан широкий набор мышиных и человеческих клеточных линий с нокатутами генов-регуляторов ферроптоза, а также две новые мышиные линии с оверэкспрессией FSP1 (FSP1^tg) или GPX4, что дополнило перечень уже существующих моделей и значительно расширило возможности исследований как в in vitro, так и in vivo системах. Созданные генетически модифицированные клеточные и мышиные линии могут быть использованы для выполнения задач по исследованию потенциала ферроптоза в качестве антираковой терапии. Так, на моделях сингенных мышей были проведены эксперименты по оценке вклада белков-регуляторов ферроптоза в процесс роста опухоли при имплантации клеток линии рака молочной железы. Начата работа по определению вклада FSP1 в развитие гепатоцеллюлярной карциномы, модели индукции которой за счет гидродинамической трансфекции онкогенов или введения диэтиламина были отработаны на мышах дикого типа. В рамках направления фармакологической активации ферроптоза для борьбы с ростом опухоли и метастазированием были начаты исследования по отбору более эффективных ингибиторов FSP1. Кроме того, в рамках задачи по поиску новых индукторов ферроптоза были проведены эксперименты по использованию оксидазы аминокислот грибов, DAAO, как нового пространственно-временного индуктора ферроптотических каскадов. В настоящее время на стадии проверки находятся некоторые из генов – потенциальных супрессоров ферроптоза, идентифицированных в результате полногеномного скрининга с использованием лентивирусной библиотеки.

Внедрение результатов исследования:

Были получены и охарактеризованы две трансгенные линии мышей на базе C57Bl/6J с индуцируемой оверэкспрессией FSP1 (FSP1^tg) или GPX4. Данные животные используются для оценки терапевтического потенциала белков-регуляторов ферроптоза FSP1 и GPX4 в различных моделях онкогенеза.

Образование и переподготовка кадров:

• В 2021 году на базе РНИМУ им. Н.И. Пирогова проведена конференция «Ferroptosis in Health and Disease».
• Подготовлена и защищена 1 кандидатская диссертация.
• 4 сотрудника лаборатории прошли стажировки по месту работы ведущего ученого.