Лаборатория «Онкотераностика» Исследовательской школы химических и биомедицинских технологий

Научные результаты:

В ходе доклинических и клинических исследований разработанных таргетных конъюгатов для радионуклидной визуализации и терапии злокачественных опухолей:

1. Была проведена доклиническая разработка линейки меченых соединений на технологической платформе каркасных белков с использованием скаффолдов DARPin,  ADAPT6 и аффибоди для визуализации молекулярных мишеней HER2 и EpCAM. Все разработанные радиофармпрепараты не имеют аналогов в мировой практике и существенно превосходят другие препараты по контрасту визуализации выбранных мишеней.
2. Были проведены клинические испытания (фаза I) радиофармпрепаратов ^99mTc-DARPin G3 и ^99mTc-ADAPT6. Использование обоих препаратов позволяет дифференцирование HER2-положительных и HER2-отрицательных опухолей молочной железы методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, что создает предпосылки для персонализованного лечения рака молочной железы.
3. Разработанный в ходе исследования таргетный токсин DARPin Ec1-LoPE связывается с клеточными линиями, экспрессирущими EpCAM с высоким сродством и высоко токсичен для опухолевых клеток. Экспериментальная терапия в мышах статистически значимо замедляет рост опухолей экспрессирующих EpCAM. Добавление Ec1-LoPE к терапии с использованием моноклонального антитела трастузумаб для опухолей экспрессирующих как EpCAM, так и HER2 увеличивает эффект такой терапии.
4. Разработанный в ходе исследования таргетный токсин DARPin G3-LoPE связывается с клеточными линиями рака, экспрессирующими HER2 с высоким сродством. Экспериментальная терапия в мышах статистически значимо замедляет рост опухолей экспрессирующих HER2. Сочетание терапий с использованием DARPin G3-LoPE и моноклонального антитела трастузумаб нежелательно.
5. Проведены доклинические исследования функциональной пригодности ¹⁸⁸Re-ZHER2:41071 для терапии и дозиметрических аспектах его безопасности. Противоопухолевая эффективность ¹⁸⁸Re-ZHER2:41071 была продемонстрирована на доклинических моделях на мышах.
6. Проведено исследование сравнительной клинической оценки использования ^99mTc-DARPin G3 и ^99mTc-ADAPT6 для визуализации экспрессии HER2 при раке молочной железы. В выбранные моменты времени [^99mTc]Tc-ADAPT6 имеет значительно более высокое поглощение в метастазах в  мягкой ткани, что может быть преимуществом для визуализации небольших метастазов.
7. Проведены клинические исследования препарата ^99mTc-maSSS-RM26. ОФЭКТ-визуализация экспрессии GRPR с применением [^99mTc]Tc-SSS-RM26 может быть использована для диагностики у пациентов с раком предстательной железы и молочной железы.

Внедрение результатов исследования:

Результаты доклинических и клинических исследований, полученные в рамках гранта, легли в основу проекта в рамках Единого отраслевого тематического плана НИОКР Росатом «Радиофармацевтические лекарственные препараты на основе Скаффолдов для диагностики и терапии опухолей с гиперэкспрессией HER2/neu». Проект получил поддержку НТС АО «Русатом хэлскеа» (от 24.11.2022) и согласие выступить в качестве заказчика работ по договору НИОКР. 

Организационные и инфраструктурные преобразования:

Создан Научно-исследовательский центр  «Онкотераностика», который является центром компетенции в области персонализированной медицины на национальном уровне. 

Образование и переподготовка кадров:

Для студентов и аспирантов российских организаций по направлению научного исследования был создан образовательный модуль «Разработка радиофармпрепаратов на белковой основе для биомедицинского использования», который включает в себя цикл из 10 лекций и 13 практических занятий. Этот модуль предназначен для обучающихся по направлениям 18.04.01 Химическая технология, 18.06.01 Химическая технология, 12.06.01 Фотоника, приборостроение, оптические и биотехнические системы и технологии, 20.03.01 Техносферная безопасность, 20.04.01 Техносферная безопасность.

Сотрудничество:

• НИЦ «Курчатовский институт»
• Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ)
• МИРЭА - Российский Технологический Университет
• НИИ Онкологии Томского НИМЦ
• Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН