По данным на 01.12.2023
40
Количество специалистов
11
научных публикаций
3
Объектов интеллектуальной собственности
Название проекта:
Молекулярный дизайн редокс-активных гетероциклических систем - новых противоопухолевых агентов
Направления исследований: Химия и химические технологии
Цель проекта:
Разработка новой методологии конструирования редокс-активных молекулярных систем, установление корреляции их структуры со свойствами, выявление механизма противоопухолевого действия таких систем и создание на их основе высокоэффективных противоопухолевых агентов.
Задачи проекта:
- Создание междисциплинарной лаборатории мирового уровня, включающей в себя высококвалифицированных специалистов в области органической, элементоорганической химии, биохимии, биологии и фармакологии, и ориентированной на решение задачи молекулярного дизайна новых высокоэффективных противоопухолевых агентов.
- Разработка методов синтеза новых типов редокс-активных молекулярных систем, включающих в себя в качестве базовой платформы пространственно-затрудненные фенолы, имеющие в структуре фосфорсодержащую функциональную группу, которая отвечает за стабильность и редокс-активность генерируемого метиленхинона; а также аза-гетероциклический заместитель в качестве рН-чувствительного компонента; изучение их физико-химических свойств (окислительно-восстановительный потенциал, фоточувствительность и т.д.).
- Разработка методов синтеза рН-чувствительных фосфорсодержащих пространственно-затрудненных фенолов (ПЗФ), имеющих в молекуле дополнительные фрагменты, в частности, производные бензофуроксана, изатина, дибензоксантена («гибридные» ПЗФ), способные к взаимодействию с ДНК, а также группы-«векторы», обеспечивающие селективное связывание с ДНК и/или патологическими белками опухолевой клетки; изучение их физико-химических свойств (окислительно-восстановительный потенциал, фоточувствительность и т.д.).
- Изучение потенциальной противоопухолевой активности полученных соединений будет включать: исследование цитотоксического профиля на панели нормальных и опухолевых линий клеток и определение их селективности действия; установление механизмов цитотоксического действия, основываясь на понимании патологических процессов онкогенеза; проведение анализа зависимости «структура-активность» с целью выявления соединений-лидеров для изучения противоопухолевой активности in vivo на экспериментальных моделях животных с перевиваемыми опухолями. Более того, на основе полученных данных будет проведена оптимизация структуры синтезируемых соединений с целью достижения наибольшей селективности и биологического эффекта. Поскольку многие противоопухолевые препараты, действие которых основано на взаимодействии с ДНК (антинеопластические препараты, цитостатики), обладают также антимикробным действием, дополнительно будет изучена антибактериальная и антигрибковая активность полученных соединений, в том числе против резистентных штаммов микроорганизмов, представляющих серьезную опасность для здоровья людей во всем мире.
Chugunova, E.; Gibadullina, E.; Matylitsky, K.; Bazarbayev, B.; Neganova, M.; Volcho, K.; Rogachev, A.; Akylbekov, N.; Nguyen, H.B.T.; Voloshina, A.; Lyubina, A.; Amerhanova, S.; Syakaev, V.; Burilov, A.; Appazov, N.; Zhanakov, M.; Kuhn, L.; Sinyashin, O.; Alabugin, I.
Diverse Biological Activity of Benzofuroxan/Sterically Hindered Phenols Hybrids // Pharmaceuticals. – 2023, V. 16, no. 4: 499.DOI: 10.3390/ph16040499
Gazizov, A.S.; Smolobochkin, A. V; Rizbayeva, T.S.; Vatsadze, S.Z.; Burilov, A.R.; Sinyashin, O.G.; Alabugin, I. V
“Stereoelectronic Deprotection of Nitrogen”: Recovering Nucleophilicity with a Conformational Change. J. Org. Chem. 2023, doi:10.1021/acs.joc.3c00161
Gibadullina, E.; Neganova, M.; Aleksandrova, Y.; Nguyen, H.B.T.; Voloshina, A.; Khrizanforov, M.; Nguyen, T.T.; Vinyukova, E.; Volcho, K.; Tsypyshev, D.; et al.
Hybrids of Sterically Hindered Phenols and Diaryl Ureas: Synthesis, Switch from Antioxidant Activity to ROS Generation and Induction of Apoptosis. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 12637. https://doi.org/10.3390/ijms241612637
Bogdanov, A.V.; Neganova, M.; Voloshina, A.; Lyubina, A.; Amerhanova, S.; Litvinov, I.A.; Tsivileva, O.; Akylbekov, N.; Zhapparbergenov, R.; Valiullina, Z.; et al.
Anticancer and Antiphytopathogenic Activity of Fluorinated Isatins and Their Water-Soluble Hydrazone Derivatives. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 15119. https://doi.org/10.3390/ijms242015119.
Chugunova, E.; Gazizov, A.S.; Islamov, D.; Matveeva, V.; Burilov, A.; Akylbekov, N.; Dobrynin, A.; Zhapparbergenov, R.; Appazov, N.; Chabuka, B.K.; et al.
An Unusual Rearrangement of Pyrazole Nitrene and Coarctate Ring-Opening/Recyclization Cascade: Formal CH–Acetoxylation and Azide/Amine Conversion without External Oxidants and Reductants. Molecules 2023, 28, 7335.https://doi.org/10.3390/molecules28217335.
Sukocheva, O.A., Neganova, M.E., Aleksandrova, Y. et al.
Signaling controversy and future therapeutical perspectives of targeting sphingolipid network in cancer immune editing and resistance to tumor necrosis factor-α immunotherapy. Cell Commun Signal 22, 251 (2024). https://doi.org/10.1186/s12964-024-01626-6
Smolobochkin, A.; Niyazova, D.; Gazizov, A.; Syzdykbayev, M.; Voloshina, A.; Amerhanova, S.; Lyubina, A.; Neganova, M.; Aleksandrova, Y.; Babaeva, O.; et al.
Discovery of Di(het)arylmethane and Dibenzoxanthene Derivatives as Potential Anticancer Agents. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 6724. https://doi.org/10.3390/ijms25126724
Патент на изобретение № 2796810 "Новые пространственно-затрудненные фенолы, содержащие бензофуроксановые фрагменты, обладающие противоопухолевой активностью",
Чугунова Е.А., Бурилов А.Р., Гибадуллина Э.М., Волошина А.Д., Любина А.П., Амерханова С.К., Нгуен Хоанг Бао Чан, Алабугин И.В., Матылицкий К.В.. Опубл. 29.05.2023.
Патент на изобретение N2802016 "Фторсодержащие бензилированные изатины, обладающие противоопухолевой активностью"
Богданов А.В., Бурцева Е.А., Волошина А.Д., Любина А.П., Амерханова С.К., Миронов В.Ф., Алабугин И.В., Опубл. 22.08.2023
Патент на изобретение № 2816105 "Фторсодержащие бензилированные изатины"
Богданов А.В., Бурцева Е.А., Волошина А.Д., Любина А.П., Амерханова С.К., Миронов В.Ф., Алабугин И.В., Опубл. 26.03.2024
Понедельник , 31.10.2022
|
Лаборатория, принимающая организация
|
Область наук
|
Город
|
Приглашенный ученый
|
Период реализации проекта
|
|---|---|---|---|---|
|
Лаборатория макромолекулярного дизайна (10)
Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России - (Сеченовский университет) |
Химия |
Москва |
Костюк Сергей Викторович
Беларусь |
2024-2028 |
|
Центр исследования проблем микропластика (10)
Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого - (НовГУ) |
Химия |
Великий Новгород |
Кенни Хосе Мария
Италия |
2024-2028 |
|
Лаборатория «Спиновая гиперполяризация»
Международный томографический центр СО РАН - (МТЦ СО РАН) |
Химия |
Новосибирск |
Боденхаузен Джеффри
Франция, Нидерланды Юрковская Александра ВадимовнаРоссия |
2021-2023 |