Мы используем cookie файлы.
Пользуясь сайтом, вы соглашаетесь с нашей Политикой конфиденциальности.

Номер договора
14.W03.31.0005
Период реализации проекта
2017-2021

По данным на 01.11.2022

6
Количество специалистов
16
научных публикаций
1
Объектов интеллектуальной собственности
Общая информация

В 2017 году в рамках реализации Постановления Правительства Российской Федерации №220 в Нижегородской государственной медицинской академии была создана лаборатория геномики адаптивного противоопухолевого иммунитета. Главным направлением работы лаборатории является иммунотерапия. Суть исследования заключается в создании возможности выявления индивидуального состояния злокачественных опухолей по наличию в них Т-лимфоцитов, участвующих в подавлении новообразований. В перспективе возможен отказ от химиотерапии и применение веществ, активирующих иммунитет для пациентов, у которых есть иммунный ответ.

Название проекта: Клональный состав опухоль-инфильтрирующих Т-лимфоцитов как прогностический и предиктивный маркер при лечении онкологических заболеваний

Цели и задачи
Направления исследований:

  • Влияние иммунотерапии ингибиторами контрольных точек на клональный состав функциональных субпопуляций Т-лимфоцитов (на мышиных моделях и клинических образцах)
  • Судьба опухоль-специфичных Т-лимфоцитов в развитии заболевания и при ответе на иммунотерапию (на мышиных моделях)
  • Старение адаптивного иммунитета, рак, иммунотерапия (на мышиных моделях)
  • Клональность CD4+, CD4+Treg, CD8+, и CD8+PD1+ Т-лимфоцитов в опухоли и периферической крови как прогностический фактор при раке толстого кишечника (на клинических образцах)

Цель проекта: Установление роли клонального состава функциональных субпопуляций опухоль-инфильтрирующих Т-лимфоцитов при онкологических заболеваниях и оценке его информативности как фактора прогноза и как маркера потенциальной чувствительности опухоли к различным видам иммунотерапии

Практическое значение исследования

Научные результаты:

  1. Проведено исследование клональной структуры репертуаров опухоль-инфильтрирующих Т- и B-лимфоцитов при кожной меланоме человека. Впервые показано, что выраженное присутствие в опухоли – в составе третичных лимфоидных структур, либо в метастазированных лимфоузлах - клональных, гипермутирующих популяций B-лимфоцитов и IgG1-продуцирующих плазматических клеток, ассоциируется со значительно более благоприятным прогнозом. Та же закономерность прослеживается для непапиллярного рака мочевого пузыря, а также аденокарциноме легкого. Ведется активная работа в этом направлении.
  2. Впервые разработан подход к анализу репертуаров опухоль-инфильтрирующих Т лимфоцитов по свободной ДНК плазмы крови.
  3. Разработан новый подход к анализу сортируемых субпопуляций опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов, совмещающий получение информативных репертуаров иммунных рецепторов и транскриптомного профиля.
  4. На мышиной модели меланомы, показано кластерное расположение клональных популяций Т-лимфоцитов в опухоли. Показана зависимость ответа на терапию антителами к PD1 от появления клональных экспансий CD4 и CD8 Т лимфоцитов, и продолжительного сохранения повышенной клональности репертуара с течением времени. Показана преимущественная активация CD4 Т-лимфоцитов в ответ на терапию блокирующими антителами к CTLA-4, активация CD4 и CD8 Т-лимфоцитов в ответ на терапию блокирующими антителами к PD1, активация CD8, CD4, Treg и B-лимфоцитов при терапии агонистическими антителами к OX40.

Образование и переподготовка кадров:

  • Защищено 5 кандидатских диссертаций.
  • На базе лаборатории ведется подготовка 2х кандидатских диссертаций аспирантов.
  • Разработан и внедрен спецкурс «Иммунология» для аспирантов ПИМУ по направлениям подготовки: 30.06.01 Фундаментальная медицина, 06.06.01 Биологические науки.
  • Сотрудниками лаборатории проводятся лекции для студентов на Школе молодых ученых при НИИ экспериментальной онкологии и биомедицинских технологий ПИМУ.

Организационные и инфраструктурные преобразования:

  • Оснащение Лаборатории уникальным оборудованием мирового уровня для проведения исследований по иммунологии.
  • Улучшение материально-технической базы вуза и уровня подготовки специалистов.

Сотрудничество:

  • Институт биоорганической химии РАН (Россия): совместные исследования, совместные публикации, научные семинары по обмену опытом, взаимные консультации.

  • Мемориальный онкологический центр имени Слоуна-Кеттеринга (США), Масариков университет (Чехия): совместные научные мероприятия, совместные публикации, обмен опытом, совместный анализ полученных результатов.

  • Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова (Россия), Нидерландский институт рака (Голландия), Институт иммунологии ФМБА России (Россия): совместные исследования, совместные публикации, научные семинары по обмену опытом, взаимные консультации.

Скрыть Показать полностью
Izosimova A.V., Yuzhakova D.V., Skatova V.D., Volchkova L.N., Zagainova E.V., Chudakov D.M., Sharonov G.V.
Deciphering Repertoire of B16 Melanoma Reactive TCRs by Immunization, In Vitro Restimulation and Sequencing of IFNγ-Secreting T Cells. International Journal of Molecular Sciences. 2021 Sep (22, 18).
Sharonov G.V., Serebrovskaya E.O., Yuzhakova D.V., Britanova O.V., Chudakov D.M.
В Cells, plasma cells and antibody repertoires in the tumour microenvironment. Nature Reviews Immunology. 2020 May (20, 5).
Zhigalova E.A., Izosimova A.I., Yuzhakova D.V., Volchkova L.N., Shagina I.A., Turchaninova M.A., Serebrovskaya E.O., Zagaynova E.V., Chudakov D.M., Sharonov G.V.
RNA-Seq-Based TCR profiling reveals persistently increased intratumoral clonality in responders to Anti-PD-1 therapy. Frontiers in Oncology. 2020 Apr (10).
Isaeva O.I., Sharonov G.V., Serebrovskaya E.O., Turchaninova M.A., Zaretsky A.R., Shugay M., Chudakov D.M.
Intratumoral immunoglobulin isotypes predict survival in lung adenocarcinoma subtypes. The Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2019 Oct (7, 1).
Pogorelyy M.V., Minervina A.A., Shugay M., Chudakov D.M., Lebedev Y.B., Mora T., Walczak A.M.
Detecting T cell receptors involved in immune responses from single repertoire snapshots. PLOS Biology. 2019 Jun (17, 6).
Fan X., Moltedo B., Mendoza A., Davydov A.N., Faire M.B., Mazutis L., Sharma R., Pe'er D., Chudakov D.M., Rudensky A.Y.
CD49b defines functionally mature Treg cells that survey skin and vascular tissues. Journal of experimental medicine. 2018 Nov (215, 11).
Медиа
Вторник , 03.12.2019
Другие лаборатории и ученые
Лаборатория, принимающая организация
Область наук
Город
Приглашенный ученый
Период реализации проекта
Лаборатория микроангиопатических механизмов атерогенеза

Санкт-Петербургский государственный университет - (СПбГУ)

Фундаментальная медицина

Санкт-Петербург

Орлов Сергей Владимирович

Россия

2022-2024

Научно-исследовательская лаборатория «Молекулярная иммунология»

Казанский (Приволжский) федеральный университет - (КФУ)

Фундаментальная медицина

Казань

Симон Ханс-Уве

Швейцария, Германия

2021-2023

Лаборатория тераностики в урологической онкологии

Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России - (Сеченовский университет)

Фундаментальная медицина

Москва

Тьери Жан Поль Роджер

Франция

Хайдуков Евгений Валерьевич

Россия

2019-2021