Научная лаборатория геномики адаптивного противоопухолевого иммунитета

Научные результаты:

1. Проведено исследование клональной структуры репертуаров опухоль-инфильтрирующих Т- и B-лимфоцитов при кожной меланоме человека. Впервые показано, что выраженное присутствие в опухоли – в составе третичных лимфоидных структур, либо в метастазированных лимфоузлах - клональных, гипермутирующих популяций B-лимфоцитов и IgG1-продуцирующих плазматических клеток, ассоциируется со значительно более благоприятным прогнозом. Та же закономерность прослеживается для непапиллярного рака мочевого пузыря, а также аденокарциноме легкого. Ведется активная работа в этом направлении.
2. Впервые разработан подход к анализу репертуаров опухоль-инфильтрирующих Т лимфоцитов по свободной ДНК плазмы крови.
3. Разработан новый подход к анализу сортируемых субпопуляций опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов, совмещающий получение информативных репертуаров иммунных рецепторов и транскриптомного профиля.
4. На мышиной модели меланомы, показано кластерное расположение клональных популяций Т-лимфоцитов в опухоли. Показана зависимость ответа на терапию антителами к PD1 от появления клональных экспансий CD4 и CD8 Т лимфоцитов, и продолжительного сохранения повышенной клональности репертуара с течением времени. Показана преимущественная активация CD4 Т-лимфоцитов в ответ на терапию блокирующими антителами к CTLA-4, активация CD4 и CD8 Т-лимфоцитов в ответ на терапию блокирующими антителами к PD1, активация CD8, CD4, Treg и B-лимфоцитов при терапии агонистическими антителами к OX40.

Организационные и инфраструктурные преобразования:

• Оснащение Лаборатории уникальным оборудованием мирового уровня для проведения исследований по иммунологии.
• Улучшение материально-технической базы вуза и уровня подготовки специалистов.

Образование и переподготовка кадров:

• Защищено 5 кандидатских диссертаций.
• На базе лаборатории ведется подготовка 2х кандидатских диссертаций аспирантов.
• Разработан и внедрен спецкурс «Иммунология» для аспирантов ПИМУ по направлениям подготовки: 30.06.01 Фундаментальная медицина, 06.06.01 Биологические науки.
• Сотрудниками лаборатории проводятся лекции для студентов на Школе молодых ученых при НИИ экспериментальной онкологии и биомедицинских технологий ПИМУ.

Сотрудничество:

• Институт биоорганической химии РАН (Россия): совместные исследования, совместные публикации, научные семинары по обмену опытом, взаимные консультации.

• Мемориальный онкологический центр имени Слоуна-Кеттеринга (США), Масариков университет (Чехия): совместные научные мероприятия, совместные публикации, обмен опытом, совместный анализ полученных результатов.

• Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова (Россия), Нидерландский институт рака (Голландия), Институт иммунологии ФМБА России (Россия): совместные исследования, совместные публикации, научные семинары по обмену опытом, взаимные консультации.