Научно-исследовательская лаборатория «Молекулярная иммунология»

Научные результаты:

Установлено влияние митохондриальных адаптаций на функциональные свойства и поляризацию макрофагов. Все протестированные препараты олигомицин, ротенон, диданозин, антиномицин А, FCCP препятствовали поляризации макрофагов на проонкогенную М2-поляризацию. Обнаружено, что индуцированная митохондриальная дисфункция в макрофагах препятствует проонкогенной активации опухоль-ассоциированных макрофагов во время онкогенеза.

Макрофаги M2 поляризации демонстрировали повышенные уровни совместной локализации Raptor/mTOR и LAMP2/mTOR, что подтверждает повышенную активность mTORC1 в макрофагах M2 по сравнению с неактивированными макрофагами M0.

Установлена роль митохондриальных адаптаций в метаболических и функциональных перестройках в раковых клетках. Обнаружено, что клетки с самым высоким уровнем митохондриальной дисфункции также характеризовались самой высокой скоростью пролиферации. Однако в ходе выполнения проекта установлено, что скорость пролиферации не коррелировала с активностью mTORC1 в исследованных клетках.

Коллектив лаборатории профилировал клетки колоректального рака (CRC) согласно их митохондриальному мембранному потенциалу (ММП). Проведена кластеризация клеток CRC на три биоэнергетические группы: клетки с высоким уровнем OXPHOS и относительно низким гликолизом (кластер 1); промежуточный фенотип с пониженным митохондриальным дыханием и повышенным гликолизом (кластер 2); гликолитический фенотип с высоким уровнем гликолиза и минимальным митохондриальным дыханием (кластер 3). Установлено, что клетки, предпочитающие гликолиз, склоняются к быстрому росту и пролиферации. Установлено, что фармацевтические соединения, направленные на метаболизм и гомеостаз митохондрий, более эффективны в случае клеток с высоким уровнем OXPHOS.

Обнаружено, что известные и одобренные для использования в клинике фармацевтические соединения, вызывающие митохондриальную дисфункцию опухоль-ассоциированных макрофагов, могут быть использованы по новому назначению - в качестве потенциальных противораковых препаратов.

Образование и переподготовка кадров:

Подготовлено 2 бакалавра, 1 магистр, 2 кадра высшей квалификации, 1 кандидат биологических наук.

В процессе оформления диссертационных работ 6 аспирантов, 1 докторант.

10 членов научного коллектива прошли повышение квалификации по теме проекта. 

Сотрудничество:

• Германия, г. Нойруппин, Бранденбургская медицинская школа.
• Германия, г.Марбург, Институт системной иммунологии, Центр биологии опухолей и иммунологии, Университет Филиппа в Марбурге.
• Казахстан, г. Астана, Школа медицины Назарбаев Университета.