Молекулярный дизайн редокс-активных гетероциклических систем - новых противоопухолевых агентов
Разработка новой методологии конструирования редокс-активных молекулярных систем, установление корреляции их структуры со свойствами, выявление механизма противоопухолевого действия таких систем и создание на их основе высокоэффективных противоопухолевых агентов.
- Создание междисциплинарной лаборатории мирового уровня, включающей в себя высококвалифицированных специалистов в области органической, элементоорганической химии, биохимии, биологии и фармакологии, и ориентированной на решение задачи молекулярного дизайна новых высокоэффективных противоопухолевых агентов.
- Разработка методов синтеза новых типов редокс-активных молекулярных систем, включающих в себя в качестве базовой платформы пространственно-затрудненные фенолы, имеющие в структуре фосфорсодержащую функциональную группу, которая отвечает за стабильность и редокс-активность генерируемого метиленхинона; а также аза-гетероциклический заместитель в качестве рН-чувствительного компонента; изучение их физико-химических свойств (окислительно-восстановительный потенциал, фоточувствительность и т.д.).
- Разработка методов синтеза рН-чувствительных фосфорсодержащих пространственно-затрудненных фенолов (ПЗФ), имеющих в молекуле дополнительные фрагменты, в частности, производные бензофуроксана, изатина, дибензоксантена («гибридные» ПЗФ), способные к взаимодействию с ДНК, а также группы-«векторы», обеспечивающие селективное связывание с ДНК и/или патологическими белками опухолевой клетки; изучение их физико-химических свойств (окислительно-восстановительный потенциал, фоточувствительность и т.д.).
- Изучение потенциальной противоопухолевой активности полученных соединений будет включать: исследование цитотоксического профиля на панели нормальных и опухолевых линий клеток и определение их селективности действия; установление механизмов цитотоксического действия, основываясь на понимании патологических процессов онкогенеза; проведение анализа зависимости «структура-активность» с целью выявления соединений-лидеров для изучения противоопухолевой активности in vivo на экспериментальных моделях животных с перевиваемыми опухолями. Более того, на основе полученных данных будет проведена оптимизация структуры синтезируемых соединений с целью достижения наибольшей селективности и биологического эффекта. Поскольку многие противоопухолевые препараты, действие которых основано на взаимодействии с ДНК (антинеопластические препараты, цитостатики), обладают также антимикробным действием, дополнительно будет изучена антибактериальная и антигрибковая активность полученных соединений, в том числе против резистентных штаммов микроорганизмов, представляющих серьезную опасность для здоровья людей во всем мире.
Лаборатория, принимающая организация
|
Область наук
|
Город
|
Приглашенный ученый
|
Период реализации проекта
|
---|---|---|---|---|
Лаборатория «Спиновая гиперполяризация»
Международный томографический центр СО РАН - (МТЦ СО РАН) |
Химия |
Новосибирск |
Боденхаузен Джеффри
Франция, Нидерланды |
2021-2023 |
Лаборатория СВЧ-активации каталитических процессов
Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН - (ИОХ РАН) |
Химия |
Москва |
Салми Тапио Олави
Финляндия |
2021-2023 |
Международная научно-исследовательская лаборатория «Невалентные взаимодействия в химии материалов»
Томский политехнический университет - (ТПУ) |
Химия |
Томск |
Реснати Джузеппе
Италия |
2021-2023 |